Anastacia grandit à New York dans un environnement meublé de musique alors que son père est chanteur et que sa mère est comédienne dans des comédies musicales de Broadway. Malgré qu'on lui diagnostique la maladie de Chron à l'âge de 13 ans, elle devient danseuse et on peut la voir dans l'émission « Club MTV » de même que dans les clips « Everybody Get Up » et « Twist and Shout » de Salt-N-Pepa.

En 1999, elle atteint la finale de l'émission « The Cut » de MTV qui recherche de nouveaux talents. Elle attire ainsi l'attention des compagnies de disques et s'entend avec Daylight, une filiale de Sony et Epic. En 200, elle lance l'album « Not That Kind ».

Le disque remporte un succès impressionnant, atteignant le Top 10 dans dix pays d'Europe et en Asie. Le disque s'écoule à plus de deux millions d'exemplaires. Aux États-Unis, le simple « I'm Outta Love » triomphe sur les pistes de danse et l'album est relancé dans une version refondue en mars 2001.

L'année suivante, elle attire finalement l'attention partout aux USA. Elle est également invitée à participer au concert des Divas de VH-1 en mai 2002 en compagnie de Mary J. Blige, Cher et Shakira. En juin 2002, elle lance « Freak of Nature ». En 2004, elle récidive une troisième fois avec un disque éponyme.